Efecto in vitro de los terpenos lupeol y casearina G sobre células sanguíneas y tumorales / In vitro effect of lupeol and casearin G on peripheral blood mononuclear and tumor cells

Background: The rainforest is an important source of natural compounds with therapeutic properties. Although there are many anti-inflammatory and antineoplastic drugs available to the clinician, there is an ongoing need for new therapeutic drugs with fewer serious adverse effects. Aim: To evaluate the in vitro cytotoxic effects of lupeol and casearin G on tumor cells, on phagocytic activity and nitric oxide (NO) production by blood mononuclear cells. Material and Methods: The cytotoxic effect of these compounds on cell lines MCF-7 (human breast adenocarcinoma) and PC-3 (human prostate cancer) was measured by a colorimetric assay (MTS/PMS) and the sulphorhodamine B assay. Peripheral blood mononuclear cells were obtained from eight healthy volunteers. The effect of these compounds on nitric oxide (NO) production was measured using the Griess reaction. Their effect on phagocytic activity of PBMC was also evaluated. Results: Lupeol (≥ 2 mM) resulted in a reduction of both the phagocytic index and the percentage of phagocytic monocytes and macrophages. Treatment of monocytes/macrophages with lupeol (72 µM) and casearin G (4 µM) reduced the production of NO. Neither lupeol (< 969 µM) nor casearin G (< 55 µM) had cytotoxic effects on PBMC. Casearin G showed both cytotoxic (IC50, LC50) and cytostatic (GI50) effects against tumor cells, PC-3 (IC50 = 12.5 µM; GI50 = 13.3 µM; LC50 = 51.9 µM) and MCF-7 (IC50 = 112.8 µM; GI50 = 11.8 µM; LC50 = 49.4 µM), as well as a hemolytic effect (≥ 182 µM). Conclusions: These observations indicate that lupeol and casearin G might be useful compounds in the preparation of anti-inflammatory drugs, whereas casearin G might be useful in the elaboration of antitumor drugs.

Effect of 3 plant extracts on b16-bl6 melanoma cell growth and metastasis in C57bl/6 mice

En el presente estudio, se investigaron los posibles efectos de extractos acuosos de tres plantas amazónicas, Uncaria tomentosa (UT), Petiveria alliacea (PA) y Phyllantus niruri (PN), sobre el crecimiento y la metástasis de células de melanoma B16/BL6 en ratones C57BL/6, y sobre los niveles séricos del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-iÀ), la interleucina-6 (IL-6) y el componente amiloide P (SAP). Ninguno de los tres extractos inhibió el crecimiento de las células B16/BL6, ni de las líneas celulares tumorales humanas, HT 29 y Caco-2, in vitro. Los niveles séricos de IL-6 y SAP, y la respuesta de TNF-¡À sérico a LPS resultaron elevados en los animales inoculados i.v. con las células de melanoma. Sólo el UT, inyectado i.p., redujo significativamente la metástasis a pulmón de un inóculo i.v. de células B16/BL6, y produjo un retardo en el crecimiento de un tumor primario. Además, sólo el extracto de UT produjo disminución de la respuesta sérica de las dos citocinas proinflamatorias, TNF-¡À e IL-6. UT amerita futuros estudios como potencial agente anticáncer.

Several useful anticancer drugs have been derived from plants. The growth and metastasis of tumours in the mousemay be used to study plant extracts with therapeutic potential. In the present study we investigated the possible effects of aqueous extracts of three Amazonian plants (Uncaria tomentosa [UT], Petiveria alliacea [PA] and Phyllantus niruri [PN]) on the growth and metastasis of B16/BL6 melanoma cells in the C57BL/6 mouse, and on the serum levels of tumor necrosis factor alpha (TNF-a), interleukin-6 (IL-6) and serum amyloid P component (SAP). None of the three extracts inhibited the growth of the B16/BL6 cells in vitro, or of two other tumor cell lines, HT-29 and Caco-2. Serum levels of IL-6 and SAP, and the TNF-¦Á serum response to LPS rose in the animals inoculated i.v. with melanoma cells. Only UT, when injected i.p. every other day for 14 days, was able to significantly reduce lung metastases after an i.v. inoculation of melanoma cells or to delay the appearance and growth of solid tumors after s.c. inoculation. In addition, only UT was able to reduce the serum response of the two proinflammatory cytokines, TNF-a and IL-6. No effect on SAP levels was observed. UT merits further study as an anticancer agent.

Diagnóstico molecular y serológico de un brote de dengue en Coro, estado Falcón-Venezuela / Molecular and serological diagnóstic of an outbreak of dengue in Coro, state Falcon-Venezuela

El virus dengue (VD) es responsable de un espectro de enfermedades que van desde una enfermedad febril autolimitante (FD, fiebre por dengue) hasta las formas severas, fiebre hemorrágica/síndrome de shock por dengue (FHD/SSD). El propósito del presente estudio fue la confirmación serológica y molecular de un brote de dengue en el Estado Falcón, Venezuela con la finalidad de confirmar la etiolgía de la enfermedad, determinar los serotipos infectantes y la relación del diagnóstico clínico con las respuestas inmunitarias en los pacientes con infección activa. Se analizaron 54 sueros de pacientes con diagnóstico clínico de infección por VD, mediante inmunoensayos enzimaticos desarrollados en Venezuela (ELISA, IgM e IgG) y por PCR. El 78 por ciento de los pacientes mostró evidencia de infección por VD (PCR+ y/o IgM), 48 por ciento presentaron viremia demostrada por PCR+ y 57 resultaron positivos a IgM, lo que sugiere que un alto número de los casos reportados como dengue en el país se deben efectivamente a la infección por VD. Un hecho resaltante fue el alto porcentaje (76 por ciento) de pacietnes con infección pasada o secundaria al VD (IgG positivos), dentro de los cuales se encontraban la totalidad de los pacientes diagnósticados clínicamente con FHD (n=8). De los pacientes PCR positivos, el 27 por ciento correspondió al serotipo 1,54 por ciento al serotipo 2 y 19 al serotipo 4. Para el momento de esta evaluación no se determinó la presencia del serotipo 3, aunque se conocía de su presencia en la cercana Isla de Aruba, la combinación de métodos serológicos y moleculares nos permitió obtener una información bastante precisa de este brote.

Comparación del control de la secreción de ácido y de pepsinogeno por la célula oxintopéptica del anfibio / Compasison of the control of acid and pepsinogen secretion by oxyntopeptic all of amphibians

La secreción de pepsinógeno y de HCI en el estómago de anfibio tiene lugar en un solo tipo celular, la célula oxintopéptica. La distribución de pepsinógeno es heterógena en la mucosa gástrica de Bufo marinus y la mayor concentración se encuentra en el fundus. Las dos secreciones responden a los mismos secretagogos. La histamina produce la mayor respuesta en ambas secreciones, mientras que el carbacol, por sí solo, sin el componente de histamina endógena, tiene un efecto pequeño. La forskolina y el 8Br-cAMP tienen un efecto parecido al producido por la histamina. El ionóforo de Ca2+, A23187, y el análogo de diacilglicerol, el octanoilacilglicerol (OAG), tienen un efecto pequeño sobre ambas secreciones, como el carbacol. La adición conjunta de histamina y carbacol, o de forskolina y carbacol, o el OAG y 8Br-cAMP induce una respuesta potenciada en las dos secreciones. El análisis cuantitativo de las respuestas y el estudio de la relación entre ellas durante las estimulaciones con histamina y carbacol muestran un patrón de estimulación no paralela y desacoplada